Пенициллин (Penicillin G, аналог Экстенциллин, Инфектоциллин) 5 млн МЕ 1 фл./уп. — Инструкция

Физико-химические свойства пенициллина в ветеринарии

Физико-химические свойства пенициллина для животных хорошо изучены

. Он является естественным антибиотиком, его получают из культуры Penicillinum chrysogenum, выпускается в виде нескольких солей.

Пенициллинкалиевая соль (penicillin G potassium) (также известная в ветеринарии под названиями бензилпенициллина калия, водного или кристаллического пенициллина) бесцветные или белые кристаллы или белый кристаллический порошок. Легко растворяется в воде и мало растворим в спирте. Активность пенициллинакалиевой соли обычно выражается в Единицах Действия. Один миллиграм пенициллина G калиевой соли эквивалентен 1440-1680 Единцам, согласно Фармакопее США. pH порошка пенициллина G калиевой соли для инъекций после разведения составляет 6-8,5 и содержит 1,7 мЭкв калия на 1 миллион Единиц.

Пеницилиннатриевая соль (также известная под названиями бензилпенициллина натрия, водного или кристаллического пенициллина)

бесцветный, белый или желтоватый кристаллический порошок. В 1 мл воды растворяетеся приблизительно 25 мг препарата. Активность пенициллина натриевой соли обычно выражается в Единицах Действия (ЕД). Один миллиграмм пенициллина G натриевой соли эквивалентен 1500-1750 ЕД согласно Фармакопее США. pH ветеринарного порошка пенициллина натриевой соли для инъекций после разведения составляет 6—7,5 и содержит 2 мЭкв натрия на 1 миллион ЕД.

Пенициллинпрокаин (penicillin G procaine) (также известный под названиями APPG, водного пенициллина G прокаин, бензилпенициллина прокаин) является моногидратной солью пенициллина G прокаин. In vivo препарат гидролизуется до пенициллина G и действует продолжительнее пенициллина G. Это белые кристаллы или очень мелкий белый кристаллический порошок. В 1 мл воды растворяется примерно 4-4,5 мг, а в 1 мл спирта 3,3 мг препарата. Активность пенициллинапрокаина обычно выражается в Единицах Действия. Один миллиграмм пенициллинпрокаина эквивалентен 900-1050 Единицам, согласно инструкции по применению. pH выпускаемой промышленностью суспензии для инъекций, буферированной с натрия цитратом, составляет 5—7,5. Препарат консервируется вместе с метилпарабеном и пропилпарабеном.

Пенициллин бензатина (penicillin G benzathine)

(также известный под названиями бензатина бензилпенициллина, дибензилэтилендиамина бензилпенициллина) является тетрагидратной солью пенициллина G бензатина. В организме животных данный препарат гидролизуется до пенициллина G и действует как пролонгированная форма пенициллина G. Это белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость в воде составляет 0,2-0,3 мг/мл, в спирте 15 мг/мл. Один миллиграмм пенициллина G бензатина эквивалентен 1090-1272 ЕД, согласно инструкции по применению. pH выпускаемой промышленностью суспензии для инъекций, буферированной с натрия цитратом, составляет 5-7,5. Препарат консервируется имеете с метилпарабеном и пропилпарабеном.

Состав

действующее вещество
: benzylpenicillin;

1 флакон содержит бензилпенициллина натриевой соли стерильной – 500 000 ЕД или 1 000 000 ЕД.

Лекарственная форма.

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины, чувствительные к действию β-лактамаз.

Код АТХ J01C Е01.

Дозы пенициллина разным видам животных

Собакам

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

пенициллинкалиевая соль собакам в дозе 20 000 ЕД/кг

в/м, п/к каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 часов;

пенициллин натриевая соль: собакам в дозах 20 000 ЕД/кг в/в, в/м, п/к каждые 4 часа; пенициллинпрокаин: собаке по 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллин G бензатин: 50 000 ЕД/кг в/м каждые 5 дней (Upson 1988);

пенициллинкалиевая соль: в кинологии дозируют по 20 000 ЕД/кг в/м или п/к каждые 6 часов; пенициллин натриевая соль: 20 000 ЕД/кг в/в, в/м или п/к каждые 6 ч; * ] пенициллинпрокаин: собакам в дозах 22 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12 ч. Дозу : можно увеличить до 80 000 ЕД/кг в день; при инфекции, вызванных Actinomyces, может потребоваться до 100 000-200 000 ЕД/кг в/м ежедневно (Ford and Aronson 1985);

пенициллинкалиевая соль: собакам в дозах 20 000 ЕД/кг в/м каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;

пенициллин G натриевая соль: 20 000 ЕД/кг в/в, в/м каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч; пенициллинпрокаин: дозирование собакам по20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллинбензатин: 40 000 ЕД/кг каждые 5 дней в/м (Kirk, 1989);

пенициллин G калиевая соль:

22 000-55 000 ЕД/кг в/м каждые 6-8 ч; пенициллин G натриевая соль: 22 000-55 000 ЕД/кг в/в или в/м каждые 6—8 ч (Aronson and Aucoin 1989);

в качестве дополнительного препарата при лечении септицемии у собак: пенициллин G натриевая соль: в дозах 25 000 ЕД/кг внутривенно каждые 6 часов. Слишком быстрое в/в введение может привести в развитию нарушений со стороны нервной системы, также могут развиться реакции гиперчувствительности (Goodwin and Schaer 1989).

Инструкция по применению пеницилинов кошкам

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• пенициллин калиевая соль: кошкам в дозах 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч; пенициллин натриевая соль: кошкам по 20 000 ЕД/кг в/в, в/м, п/к каждые 4 ч; пенициллин прокаин дозирование по 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллинбензатин: 50 000 ЕД/кг в/м каждые 5 дней (Upson 1088).
• пенициллинкалиевая соль коту дается по 20 000-40 000 ЕД /кг в/м, каждые 6 часов; пенициллиннатриевая соль: котам доза составляет 20 000-40 000 ЕД/кг в/в, внутримышечно, каждые 6 часов; пенициллинпрокаин: назначают по 22 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12 часов. Дозу можно увеличить до 80 000 ЕД/кг в день; при инфекции, вызванных Actinomyces, может потребоваться до 100 000- 200 000 ЕД/кг внутримышечно ежедневно (Ford and Aronson 1985); в) пенициллин калиевая соль: кошкам по 20 000 ЕД/кг в/м, каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч;
• натриевая соль пенициллина: доза кошкам по 20 000 ЕД/кг в/в
  , в/м, каждые 4 ч или 40 000 ЕД/кг per os натощак каждые 6 ч; пенициллинпрокаин: 20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 12-24 ч; пенициллинбензатин: 40 000 ЕД /кг каждые 5 дней в/м (Kirk 1989);
• пенициллинкалиевая/натриевая соль: кокшам по 22 000- 55 000 ЕД/кг в/м каждые 6—8 часов; пенициллиннатриевая соль кошкам : 22 000-55 000 ЕД/кг в/в или в/м каждые 6-8 ч (Aronson and Aucoin 1989).

Дозы пенициллина КРС

Крупному рогатому скоту (и другими жвачным животным, если только нет специфических указаний). При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• крупному рогатому скоту: пенициллин G прокаин в дозах 44 000- 66 000 ЕД/кг
  в/м, п/к 1 раз в день; пенициллинбензатин: КРС в дозах 44 000-66 000 ЕД/кг в/м или п/к каждый 2-й день (Upson 1988).
• крупному рогатому скоту при комплексных заболеваниях дыхательной системы: пенициллин прокаин в дозах 66 000 ЕД/кг в/м и л и п/к 1 раз в день. Убой животных при такой дозе рекомендуется через 20 дней после отмены препарата (Hjerpe 1986);
• пенициллин прокаин: КРС по 40 000 ЕД/кг в/м 1 раз в день. Сочетание пенициллина G прокаина и пенициллина G бензатина: в дозе 40 000 ЕД/кг в/м однократно (Howard 1986).
• Пенициллин прокаин: КРС 10 000-20 000 ЕД/кг в/м каждые 12—24 часов; пенициллин бензатин: по 10 000-20 000 ЕД/кг в/м, п/к каждые 48 ч (Jenkins 1986).

Инструкция по применнию пенициллина лошадям

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• пенициллинкалиевая соль: лошадям 5 000-50 000 ЕД/кг в/м 4 раза в день; пенициллиннатриевая соль: 5 000-50 000 ЕД/кг в/в 4 раза в день; пенициллинпрокаин: 5 000-50 000 ЕД/кг в/м 4 раза в день (Robinson 1987);
• пенициллиннатриевая соль: лошадям по 25 000—50 000 ЕД/кг в/в, в/м каждые 6 ч; пенициллинпрокаин: дозы лошадям 20000-100000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч; пенициллинбензатин: 50 000 ЕД/кг в/м каждый 2-й день (Upson 1988);
• вначале пенициллин G (водный, натриевая соль были использованы в эксперименте) в дозе 10 000 ЕД/кг в/м с пенициллина G прокаином в дозе 15 000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч. Если поражение сильное, используется пенициллин G навриевая соль в дозе 10 000 ЕД/кг вместе с пенициллина G прокаином (Love et al. 1983).
• для лечения ботулизма: пенициллин G натриевая соль: 22 000— 44 000 ЕД/кг в/в 4 раза в день (не следует использовать пенициллин для перорального применения) (Johnston and Whitlock 1987);
• в качестве предоперационной профилактической антибио- тикотерапии колик: пенициллин G натриевая соль: 40 000 ЕД в/в 4 раза в день с гентамицином в дозе 2,2 мг/кг в/в 3 раза в день (Stover 1987);
• при инфекциях респираторного тракта (при поражении Streptococci): вначале по 20 000—40 000 ЕД/кг водного пенициллина G (натриевой или калиевой соли) в/м с 20 000 ЕД/КГ в/м пенициллина G прокаином, который затем вводить 2 раза в день (Beech 1987а);
• жеребятам: доза пенициллина натриевая соль: 25 000- 50 000 ЕД/кг в/в каждые 6-8 часов; пенициллинпрокаин: 25 000-50 000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч. Недоношенным жеребятам или в первую неделю жизни следует применять меньшие дозы препарата или увеличивать интервал дозирования (Caprile and Short 1987).
• пенициллинпрокаин: 25 000 ЕД/кг в/м каждые 12-24 ч; пенициллиннатриевая соль: 15 000-20 000 ЕД/кг в/в или в/м каждые 6 ч (Baggot and Prescott 1987); и) пенициллинкалиевая соль: 12 500-100 000 ЕД/кг в/м каждые 4 ч; пенициллиннатриевая соль: 12 500—100 000 ЕД/кг в/в каждые 4 ч; пенициллинпрокаин: 20 000-50 000 ЕД/кг в/м каждые 12 ч (Brumbaugh 1987).

Инструкция по применению пенициллина свиньям

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• пенициллинпрокаин: свиньям в дозах 40 000 ЕД/кг в/м 1 раз в день; Сочетание пенициллина G прокаина и пенициллина G бензатина: по 40 000 ЕД/кг в/м однократно (Howard 1986);
• пенициллинпрокаин: 6 600 ЕД/кг в/м 1 раз в день не более 4-х дней; Сочетание пенициллина G прокаина и пенициллина G бенза- тина: 11000-22 000 ЕД/кг в/м однократно (Wood 1986).

Побочные эффекты

Со стороны системы крови и лимфатической системы

: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови и положительный результат теста Кумбса. Продление времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы

: аллергические реакции, включая крапивницу, мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, ангионевротический отек, лихорадку, боль в суставах, анафилактические или анафилактоидные реакции (бронхиальная астма, тромбоцитопеническая пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта).

Парааллергические реакции могут возникать у пациентов с дерматомикозами, поскольку могут быть следствием антигенности между пенициллином и продуктами метаболизма дерматофитов. Сообщалось о сывороточной болезни, реакции Яриша – Герксгеймера в сочетании с спирохетной инфекцией (сифилис и клещевой боррелиоз).

Со стороны нервной системы

: при инфузии высокой дозы (взрослым более 20 млн МЕ) особенно высок риск возникновения судорог у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, эпилепсией, менингитом, отеком головного мозга или при использовании аппарата для экстракорпорального кровообращения. Нейротоксические реакции, включая гиперрефлексию, миоклонические подергивания; кома, симптомы менингизма, парестезии. Нейропатия.

Нарушение метаболизма и расстройства питания

: нарушение баланса электролитов, которое возможно при быстром введении дозы свыше 10 млн МЕ, повышение уровня азота в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительного тракта

: стоматит, глоссит, окраска языка в черный цвет, тошнота, рвота, диарея. Если диарея появляется во время лечения, нужно рассмотреть возможность псевдомембранозного колита.

Со стороны кожи:

пемфигоид.

Со стороны пищеварительной системы

: гепатит, застой желчи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

: интерстициальный нефрит, нефропатия (при в/в введении дозы свыше 10 млн МЕ), альбуминурия, цилиндрурия и гематурия. Олигурия или анурия, как правило, проходят через 48 часов после отмены терапии. Диурез может быть восстановлен после применения 10 % раствора маннита.

Другие

: реакции в месте введения; при в/в введении возможно развитие флебита или тромбофлебита; тяжелые местные реакции при в/м введении младенцам; длительное применение антибиотиков может привести к развитию вторичной суперинфекции, вызванных резистентными микроорганизмами; кандидоз; при лечении сифилиса или других инфекционных заболеваний, возбудителем которых является спирохеты, процесс лизиса бактерий может вызвать реакцию Яриша – Герксгеймера, для которой характерны следующие симптомы: повышение температуры тела, озноб, миалгия, головная боль, обострение кожных симптомов, тахикардия, вазодилатация с изменениями артериального давления; реакции гиперчувствительности (зуд, ларингоспазм, бронхоспазм, артериальная гипотензия, васкулярный коллапс); сывороточная болезнь, включая такие проявления как лихорадка, слабость, артралгия, боль в животе, сыпь (всех типов); высокие дозы препарата могут привести к развитию застойной сердечной недостаточности.

Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных

• Трихопол в ветеринарии
• Инструкция по применению антибиотика байтрила у животных
• Применение метронида в ветеринарии
• Применение цефтриаксона для животных
• Использование метрогила у животных
• Инструкция по доксициклину у животных
• Метронидазол (Metronidazole) для животных (инструкция по применению в ветеринарии, дозы, показания и противопоказания)
• Атоваквон (ATOVAQUONE)
• Азитромицин (Azithromycin) для ветеринарии

Применение пенициллина птицам

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• для индеек: сочетание пенициллина G прокаина и пенициллинабензатина: в дозе 100 мг/кг
  в/м каждого препарата 1 раз в деньили раз в 2 дня. Мелким птицам следует назначать с осторожностью, поскольку имеется вероятность развития прокаиновой интоксикации (Clubb 1986).

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные пенициллинчувствительными микроорганизмами: сепсис, раневые инфекции и инфекции кожи, дифтерия (в дополнение к антитоксину), пневмония, эмпиема, эризипелоид, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастинит, перитонит, менингит, абсцессы мозга, артрит, остеомиелит; инфекции половых путей, вызванные фузобактериями; а также при специфических инфекциях

: сибирская язва; инфекции, вызванные клостридиями, включая столбняк, листериоз, пастереллез; лихорадку, вызванную укусами крыс; фузоспирохетоз, актиномикоз; лечение осложнений, вызванных гонореей и сифилисом; боррелиоз Лайма после первой стадии заболевания.

Хранение ветеринарных форм пеницилина

Для предотвращения гидролиза пенициллина натриевую и калиевую соль следует хранить в защищенном от влаги месте. Таблетки и порошки пенициллина калиевой соли для перорального применения следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке; не допускать воздействия высоких температур. После разведения порошка для перорального применения полученный раствор следует хранить при температуре 2-8 °С (в холодильнике) и неиспользованную часть выбросить через 14 дней.

Порошок для инъекций пенициллинакалиевой и натриевой соли для перорального применения следует хранить по инструкции при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения порошка дли инъекций полученный раствор при хранении в холодильнике (2-8 °С) остается устойчивым в течение 7 дней, а при хранении в условиях комнатной температуры в течение 24 часов.

Пенициллинпрокаин следует хранить при температуре 2-8 °С

, не допускать замораживания. Пенициллин G бензатина следует хранить при температуре 2-8 °С.

Известно, что пенициллин G калиевая соль совместима со всеми часто используемыми растворами для внутривенного введения (некоторые растворы декстранов несовместимы) и следующими препаратами: аскорбиновой кислотой для инъекций, кальция хлоридом/глюконатом, цефапирином натрия, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, колистиметатом натрия, кортикотропином, дименгидринатом, дифенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), эфедрина сульфатом, эритромицина глюцелтатом/ лактобионатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, канамицина сульфатом, лидокаина гидрохлоридом, метициллином натрия, метилпреднизолона натрия сукцинатом, метронидазолом с натрия бикарбонатом, нитрофурантоином натрия (фурадонином), полимиксина В сульфатом, калия хлоридом, преднизолона натрия фосфатом, прокаина гидрохлоридом (новокаином), прохлорперазина эдисилатом (метеразином), натрия иодидом, сульфизоксазола диоламином и верапамила гидрохлоридом.

Пенициллинкалиевая соль для инъекций несовместима (или данные противоречивы) со следующими препаратами или растворами: амикацина сульфатом, аминофиллином, цефалотином натрия, хлорпромазина гидрохлоридом (аминазином), допамина гидрохлоридом, гепарином натрия, гидроксизина гидрохлоридом, линкомицина гидрохлоридом, метоклорпрамида гидрохлоридом, окситетрациклина гидрохлоридом, пентобарбиталом натрия, прохлорперазина мезилатом (метеразином), промазина гидрохлоридом (пропазином), прометазина гидрохлоридом (дипразином) натрия бикарбонатом, тетрациклина гидрохлоридом и витамина группы В с витамином С.

Пенициллиннатриевая соль для инъекций совместима со, следующими препаратами или растворами: 10% раствором декстрана-40, 5% раствором декстрозы (при хранении в течение 24 часов может произойти частичное разрушение), 0,9% раствором натрия хлорида (при хранении в течение 24 часа может произойти частичное разрушение), кальция хлоридом/глюконатом, хлорамфениколом натрия сукцинатом (аевомицетином), циметидина гидрохлоридом, клиндамицина фосфатом, колистиметатом натрия, дифенгидрамина гидрохлоридом (димедролом), эритромицина лактобионатом, гентамицина сульфатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, канамицина сульфатом, метициллином натрия, нитрофурантоином натрия, полимиксина В сульфатом, преднизалона натрия фосфатом, прокаина гидрохлоридом (новокаином), верапамила гидрохлоридом и витаминами группы В с витамином С.

Пенициллиннатриевая соль для инъекций несовместима (или информация противоречива) со следующими препаратами или растворами: амфотерицином В, блеомицина сульфатом, цефалотином натрия, хлорпромазина гидрохлоридом (аминазином), гепарином натрия, гидроксизина гидрохлоридом, линкомицина гидрохлоридом, метилпреднизолона натрия сукцинатом, окситетрациклина гидрохлоридом, калия хлоридом, прохлорперазина мезилатом (метеразимом), прометазина гидрохлоридом (дипразином) и тетрациклина гидрохлоридом. Совместимость зависит от pH, концентрации, температуры и от используемого растворителя.

Применение пенициллина в ветеринарной медицине

Согласно инструкции — показания к назначению. Биосинтетические пенициллины являются препаратами выбора для лечения заболеваний животных
, вызванных различными бактериями, в том числе бета-гемолитическими стрептококками группы А, многими грамположительными анаэробами, спирохетами, грамотрицательными аэробными кокками и некоторыми грамотрицательными аэробными бациллами. Если бактерии чувствительны к биосинтетическим пенициллинам, то для лечения заболеваний следует применять препарат до тех пор, пока не произойдет соответствующего проникновения препарата в инфицированной участок, или у животного не возникнет реакция гиперчувствительности.

Фармакокинетика пенициллинов в ветеринарии

Фармакокинетика (специфическая). После перорального поступления пенициллинкалиевая соль плохо абсорбируется у животных вследствие быстрого гидролиза, катализируемого кислотами.

При пероральном применении препарата натощак биодоступность составляет около 15-30%. Корм может уменьшить и скорость абсорбции препарата, и степень его всасывания. После внутримышечного введения пенициллин G калиевая и натриевая соли быстро абсорбируются, максимальная концентрация в сыворотке крови у животных обычно наблюдается в течение 20 мин после инъекции. У лошадей после введения им равных доз пенициллина натриевой соли внутривенно и внутримышечно было установлено, что после в/м инъекции концентрация в сыворотке крови, составляющая около 0,5 микрограмм/мл, сохраняется на уровне вдвое дольше, чем после внутривенного введения (приблизительно и течение 3-4 часа после в/в введения и 6-7 часа после введения в/м).

После внутримышечного введения пенициллинпрокаиновой соли медленно гидролизуется до пенициллина G с максимальной концентрацией гораздо ниже концентрации после парентерального введения пенициллин G натриевой или калиевой соли. Уровень препарата и сыворотке крови животных сохраняется более длительно.

Пенициллин G бензатин после внутримышечного введения у животных введения абсорбируется также очень медленно после гидролиза до исходного соединения. Уровень его в сыворотке крови может сохраняться в течение длительного времени, но он обычно едва превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства чувствительных Streptococci. Поэтому пенициллин G бензатин при этих инфекциях следует применять лишь в тех случаях, когда другие пснициллины не могут быть использованы для лечения.

После абсорбции пенициллин G распределяется в значительной степени по всему организму животных за исключением цереброспинальной жидкости, суставов и молока. Уровень препарата в цереброспинальной жидкости обычно составляет 10% или менее от концентрации его в сыворотке крови в том случае, если мозговые оболочки не воспалены. При воспалении мозговых оболочек или при одновременном назначении с пробенецидом уровень препарата в цереброспинальной жидкости становится выше. Связывание с белками плазмы крови у большинства видов животных составляет 50%.

Пенициллин экскретируется главным образом с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Элиминационный период полувыведения очень быстрый и у большинству видов животных занимает 1 час или менее (при нормальной функции почек).

^Наверх

Противопоказания

Гиперчувствительность к бензилпенициллину или другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Противопоказано применять новорожденным, матери которых имеют повышенную чувствительность к антибиотикам группы пенициллина. Эпилепсия (при интралюмбальном введении). Тяжелые аллергические реакции либо бронхиальная астма или крапивница, сенная лихорадка в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.
Пенициллиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками целесообразна только тогда, когда возможно синергическое действие или какой-либо дополнительный эффект. Отдельные компоненты терапевтической комбинации следует назначать в полной дозе (дозу более токсического компонента можно уменьшить, если показано синергическое действие).
К бактерицидным антибиотикам, применяемым в комбинации с препаратом, относятся изоксазолилпенициллины, например флуклоксациллин и другие бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия, аминопенициллины, аминогликозиды. Их следует вводить путем медленной внутривенной инъекции до введения бензилпенициллина. Если возможно, аминогликозиды следует вводить внутримышечно отдельно. Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах). Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, вследствие чего возрастает риск развития его токсического действия путем влияния на канальцевую секрецию почек. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания). Применение бензилпенициллина может в отдельных случаях привести к снижению эффективности пероральных контрацептивов.

Следует избегать одновременного применения с хлорамфениколом, эритромицином, тетрациклином, сульфаниламидами.

При одновременном применении с метотрексатом уменьшается экскреция последнего и увеличивается риск его токсичности.

Одновременного применения метотрексата и бензилпенициллина следует избегать, если это возможно. Если сопутствующее применение является необходимым, следует снизить дозу метотрексата и контролировать уровень метотрексата в сыворотке крови. Требуется надзор на предмет возможных дополнительных побочных реакций, в том числе лейкопении, тромбоцитопении и нагноения кожи.

При одновременном введении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими или жаропонижающими лекарственными средствами (особенно с индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах) экскреция конкурентно подавляется, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови и удлинению периода полувыведения.

При применении пенициллина вместе с аценокумаролом или варфарином следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры коагуляции. Кроме того, может потребоваться корректировка пероральной дозы антикоагулянта.

Влияние на показатели лабораторных исследований

• Положительный результат прямого теста Кумбса часто наблюдается (от 1 % до 10 %) у пациентов, получающих 10000000 МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки. После отмены пенициллина результат теста может оставаться положительным в течении 6–8 недель.
• При определении белка в моче с использованием методов осаждения (сульфосалициловой кислоты, трихлоруксусной кислоты), метода Фолина – Чокальтеу – Лоури или метода Биурета возможно получение ложноположительных результатов. Поэтому следует взвешено подходить к интерпретации результатов таких тестов у больных, получающих пенициллин. На определение белка с помощью теста полоски пенициллин не влияет.
• При определении мочевой кислоты с использованием нингидрина возможно получение ложно-положительных результатов.
• Пенициллины связываются с альбумином. В случае использования метода электрофореза для определения альбумина может быть ошибочная псевдобисальбунемия.
• Во время терапии пенициллином неферментативное определение глюкозы в моче может иметь ложноположительный результат. Больным, принимающим пенициллин, следует использовать ферментные тесты для определения глюкозы в моче.
• При определении 17-кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче может отмечаться увеличение их количества.