Доксициклин для кур. Комплексный антибиотик – дозировка, назначение, схема лечения при инфекционных болезнях ЖКТ и простудах

2 237

3

Автор:

Садчиков Николай Алексеевич.

Время на чтение: 1 минута

Тип лекарственного средства — антибиотик тетрациклинового ряда.

Форма выпуска: доксициклин 20% порошок светло-желтого цвета, расфасован в бумажные пакеты с полиэтиленовой пленкой по 100, 250, 500, 1000 и 5000 г, капсулы 100 мг.

Используют при заболеваниях: сальмонеллез, пастереллез, микоплазмоз, колибактериоз, дизентерия, пневмония, респираторные заболевания.

Аналоги препарата: тиациклин, доксилокс, доксимаг 10%, гидродокс, доксикол.

Стоимость препарата: доксициклин 20% (порошок) 1 кг – 3110 руб., капсулы 100 мг – 30 руб.

Эффективен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При пероральном приеме препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникая в ткани и органы птицы.

Действующее вещество блокирует синтез протеинов бактерий.

Наивысшая концентрация вещества в плазме крови проявляется через 2 часа после приема. Длительность действия препарата 15-24 часа. Лекарство выводится из организма с пометом.

Лекарство относится к умеренно опасным (3 класс опасности по ГОСТ).

Антибиотик не обладает тератогенными, эмбриотоксическими и гепатотоксическими свойствами.

Применение

Сальмонеллёз

Симптомы острой формы: угнетённое состояние, потеря аппетита, понос, хрипы при дыхании

Читать

Пастереллез

Симптомы острой формы: отказ от корма, синюшный оттенок сережек и гребня, понос зеленого оттенка с примесью крови или тягучей слизи, жажда, затруднение дыхания, угнетенное общее состояние

Читать

Микоплазмоз

Симптомы острой формы: одышка, чихание, хрипы в трахее, покраснение глаз и пенистые выделения из них, снижение аппетита и яйценоскости

Читать

Колибактериоз

Симптомы острой формы: отсутствие аппетита, жажда, резкое повышение температуры, бледность гребешков, диарея

Читать

Лекарственный препарат доксициклин применяется по одному алгоритму против всех возбудителей болезней, чувствительных к тетрациклинам, для всех категорий кур. Особенностей для цыплят и бройлеров не имеется.

Применение:

1. Доксициклин 20% назначают по 10 мг на 1 кг живой массы птицы в сутки. Порошок разводят с питьевой водой и пропаивают стадо в течение 3-5 дней. Во время лечения дают только воду с препаратом. Раствор готовят ежедневно в необходимом объеме на 1 сутки. Перерыв в приеме лекарства не допускается.
2. Доксициклин в капсулах (1 капсула содержит доксициклина гидрохлорид 100 мг). Содержимое капсулы (1 мл) разводят в 1 л воды и пропаивают птицу в течение 3-5 дней. Объем воды рассчитывают из суточной потребности на все поголовье.

Доксициклин (Doxycycline)

Внутривенное введение (в/в) Доксициклина предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и тканях, а также в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен. Рекомендуется ступенчатая терапия, то есть переход на прием лекарственных форм доксициклина для приема внутрь, как только это становится возможным.

Для взрослых

обычная суточная доза Доксициклина составляет 200 мг/сутки, вводится 1 раз в сутки, или по 100 мг каждые 12 часов.

Продолжительность терапии определяется формой и тяжестью инфекции; в/в вводят 3-5 дней, при необходимости и/или хорошей переносимости парентеральное введение продлевают до 7 дней; в последующем (по показаниям!) переходят на прием Доксициклина внутрь.

При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии заболевания

вводят в/в по 100 мг каждые 12 час; рекомендуется комбинированная терапия с цефалоспоринами III поколения. При положительном ответе на терапию и стабилизации состояния пациентки, продолжают терапию лекарственными формами доксициклина для приема внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Для лечения сифилиса (первичного или вторичного)

доза Доксициклина составляет 300 мг/сутки; лечение продолжают не менее 10 дней (по показаниям, в процессе возможна замена в/в введения на прием препарата внутрь).

Учитывая особенности фармакокинетики и преимущественное выведение доксициклина через кишечник с желчью, у пациентов с нарушением функции почек

вводится в обычных терапевтических дозах, коррекции дозы не требуется.

У детей старше 8 лет

дозы рассчитывают, исходя из массы тела, рекомендуемая суточная доза в первый день терапии 4 мг/кг в 1 или 2 введения, далее по 2-4 мг/кг в сутки в 1 или 2 введения в зависимости от тяжести инфекции.

У детей с массой тела более 45 кг применяют дозы, указанные для взрослых.

ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ

Приготовление раствора Доксициклина для в/в инфузии производят в два этапа:

1 этап — содержимое флакона (ампулы) со 100 мг или 200 мг стерильного лиофилизата разводят 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида.

2 этап — полученный при первичном разведении раствор Доксициклина добавляют к 250 или 500 мл одной из следующих инфузионных сред: 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (глюкозы). Рекомендуемый диапазон концентраций готового раствора для инфузий — от 0,1 мг/мл до 1 мг/мл.

Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0,1 или 0,2 г) и объема готового раствора — около 1-4 ч при скорости введения 60-80 кап/мин. Рекомендуемая продолжительность инфузии раствора, содержащего 100 мг доксициклина в концентрации 0,5 мг/мл — 60 минут.

Возможные противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан:

• при почечной и печеночной недостаточности;
• курам, чувствительным к тетрациклинам;
• несушкам, если их яйца идут в пищу людям. Употреблять яйца в еду можно через 2 дня после окончания лечения;
• ремонтному молодняку не позднее, чем за 2 недели до начала яйцекладки.

Препарат не применяют совместно с бактерицидными антибиотиками и лекарственными средствами, содержащими железо, кальций, алюминий, магний.

Побочные эффекты:

• нарушение ЖКТ при передозировке.

Других осложнений не обнаружено.

Доксипрем 100, 200

Показания к применению

ДОКСИПРЕМ 100, 200 применяют с лечебно-профилактической целью свиньям, сельскохозяйственной птице, молодняку крупного и мелкого рогатого скота при респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях бактериальной этиологии, вызванных чувствительными к доксициклину микроорганизмами. Состав и форма выпуска ДОКСИПРЕМ 100, 200 содержит в 1 г в качестве действующих веществ 100 или 200 мг доксициклина гиклата или гидрохлорида, вспомогательные и формообразующие вещества. По внешнему виду ДОКСИПРЕМ 100, 200 представляет собой гранулы округлой, продолговатой или неправильной формы от светложелтого до желтого цвета. ДОКСИПРЕМ 100, 200 выпускают расфасованными по 100 г, 500 г, 1 кг, 5 кг, 10 кг в полиэтиленовых пакетах, которые помещены в пакеты из полиэтилена высокого давления (ПВД) или в пакеты из металлизированной полиэтиленовой пленки или полимерную упаковку (банки, ведра) и по 25 кг в мешках из тканого полипропиле- на с полиэтиленовым покрытием.

Фармакологические свойства

ДОКСИПРЕМ 100, 200 – антибактериальный лекарственный препарат. Доксициклина гиклат или гидрохлорид, входящий в состав препарата, является полусинтетическим антибиотиком тетрациклинового ряда. Обладает широким спектром антибактериального действия в отношении многих грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium spp., Erysipelothrix spp., Listeria spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Haemophilus parasuis, Pasterurella multocida, Bordetella spр., Brucella spр., Bartonella spр., Actinobacillus pleuropneumoniae, Escherichia coli, Salmonella spp., Сampylobacter spp.) бактерий, а также микоплазм (M. synoviae, М. gallisepticum, M. hyopneoumonia, M. hyorhinis, M. hyosynoviae), хламидий и риккетсий. Действует бактериостатически. Доксициклин ингибирует синтез протеинов в микробной клетке, нарушая связь транспортной аминоацил-РНК с 30S-субъединицей рибосомальной мембраны. После перорального введения доксициклин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте животных и проникает во все органы и ткани организма. Из организма доксициклин выводится преимущественно с желчью, через желудочно-кишечный тракт с фекалиями и через почки с мочой, у птиц-несушек с яйцом.

Режим дозирования

ДОКСИПРЕМ 100, 200 применяют в течение 5-7 дней в смеси с кормом в следующих суточных дозах:

Противопоказания

Противопоказанием к применению препарата является повышенная индивидуальная чувствительность животного к доксициклину. Запрещается применять препарат жвачным животным старше шестимесячного возраста, беременным и лактирующим животным, ремонтному молодняку кур старше 16-недельного возраста и за 20 дней до начала яйцекладки. Препарат запрещен к применению курам-несушкам, яйца которых используются в пищу людям. Запрещается применять препарат совместно с антибиотиками групп пенициллина и цефалоспорина. Запрещается использовать препарат с молоком и молочными продуктами.

Особые указания

Следует избегать пропусков при применении очередной дозы лекарственного препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме. При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные и симптоматические средства. Убой животных и птиц на мясо разрешается не ранее, чем через 20 суток после последнего применения препарата. Мясо животных и птицы, вынуждено убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для кормления пушных зверей.

Условия и сроки хранения

ДОКСИПРЕМ 100, 200 хранят в закрытой упаковке производителя при температуре от плюс 2 ºС до плюс 25 ºС, в защищенном от прямых солнечных лучей месте и относительной влажности не выше 60 %. Срок годности – 3 года от даты изготовления при соблюдении условий хранения и транспортирования.

Доксициклин Солюшн Таблетс таблетки диспергируемые 100мг №10

Внутрь. Таблетки растворяют в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии, таблетки можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой. Предпочтительно принимать во время еды. Принимают таблетки сидя или стоя, что уменьшает вероятность развития эзофагита или язвы пищевода.

Препарат не следует принимать непосредственно перед сном. Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг

По 200 мг в 1-2 приема в первый день печения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего курса лечения.

Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг

Средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат применяют в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего курса лечения.

Особенности дозирования при некоторых заболева ниях

При инфекции, вызванной S. pyogenes, препарат принимают не менее 10 дней.

При неосложненной гонорее (за исключением аноректаль ных инфекций у мужчин):

Взрослым — по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).

При первичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе — по 110 мг 2 раза в день в течение 28 дней.

При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванных Ureaplasma urealiticum, — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

При угревой сыпи — по 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 6-12 недель.

Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения; детям старше 8 лет — по 2 мг/кг 1 раз в сутки.

Диарея «путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки в 1 или 2 приема, далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед. ).

Лечение лептоспироза — по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.

С целью профилактики инфекций при медицинском аборте — 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства. Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококко вых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг — до 200 мг, для детей 8-12 лет с масссой тела менее 50 кг — 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.

При наличии почечной недостаточности (клиренс креати нина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организ ме (риск гепатотоксического действия).

Антибиотик тетрациклинового ряда доксициклин в течение нескольких десятилетий широко применялся в медицинской практике для лечения инфекций различной локализации, вызванных широким кругом микроорганизмов. Его интенсивное использование было обусловлено как недостатком альтернативных антибиотиков, так и рядом благоприятных фармакодинамических и фармакокинетических свойств самого доксициклина (широчайший спектр антимикробной активности, включающий грамположительные и грамотрицательные, внеклеточные и внутриклеточные бактерии, риккетсии, боррелии, спирохеты, лептоспиры, актиномицеты, некоторых простейших и ряд других микроорганизмов; почти полная биодоступность при приеме внутрь; высокие концентрации в тканях; хорошее проникновение внутрь клеток; длительный период полувыведения, позволяющий принимать препарат 1–2 раза в сутки; двойной путь экскреции, обусловливающий отсутствие необходимости коррекции дозы больным с почечной недостаточностью), наличием лекарственных форм для энтерального и парентерального введения и низкой стоимостью лечения.

Широкое и не всегда рациональное применение доксициклина и других тетрациклинов привело к значительному повышению уровня резистентности к ним у ряда распространенных микроорганизмов. Кроме того, в медицинскую практику были внедрены новые бета–лактамные и макролидные антибиотики, практически вытеснившие тетрациклины из таких областей применения, как инфекции дыхательных путей и ряд других. Однако в настоящее время интерес к тетрациклинам и, прежде всего, к доксициклину возрождается, причем не только при инфекциях взрослых, но и детей.

В последнее время пересмотрено и отношение к токсичности тетрациклинов у детей. Длительное время их использование в возрасте до 9 лет было запрещено из–за потенциальной опасности поражения зубной эмали. Однако в начале 1990–х гг. оценка соотношения польза/риск для тетрациклинов в педиатрии при некоторых инфекциях была пересмотрена. Первым толчком к этому послужила статья, опубликованная в журнале Pediatrics [1]. В ней поднимался вопрос о необходимости разрешения применения тетрациклинов у детей младше 9 лет при одном из риккетсиозов – пятнистой лихорадке скалистых гор. В последующем применение тетрациклинов у подростков и детей стало привлекать все большее внимание в связи с широким распространением инфекций, передаваемых клещами, в т. ч. других риккетсиозов, эрлихиозов и болезни Лайма, а также в связи с участившимися случаями биотерроризма (сибирская язва).

Американская академия педиатрии и Канадское педиатрическое общество значительно расширили показания к применению тетрациклинов и прежде всего доксициклина у детей. В некоторых случаях были даже сняты ограничения по возрасту. Это объясняется тем, что при ряде инфекций тетрациклины являются самыми активными антибиотиками, а потенциальные побочные эффекты альтернативных препаратов, рекомендовавшихся в качестве средств выбора детям младшего возраста, значительно серьезнее, чем косметические дефекты со стороны зубов, вызываемые тетрациклинами. В настоящее время американские и канадские эксперты рассматривают доксициклин в качестве препарата выбора при ряде инфекций в педиатрии, причем в некоторых случаях его рекомендуют и детям дошкольного возраста.

Применение доксициклина при инфекциях дыхательных путей

В последние годы доксициклин привлекает внимание в качестве средства для лечения пневмоний. Это обусловлено рядом причин: во–первых, повышением удельного веса внутриклеточных возбудителей (хламидий и микоплазм) в этиологической структуре пневмоний; во–вторых, распространением эпидемическими темпами пенициллиноустойчивых штаммов пневмококков; в–третьих, частичным восстановлением чувствительности к тетрациклинам у ряда микроорганизмов. При этом зарубежные исследователи подчеркивают, что данные о высоком уровне резистентности пневмококков к тетрациклину нельзя распространять на доксициклин, так как между этими препаратами нет перекрестной устойчивости [2]. В случае, когда чувствительность определяется непосредственно к доксициклину, выявляется его высокая активность даже в отношении умеренно устойчивых к пенициллину штаммов S. pneumoniae. Преимуществами доксициклина перед тетрациклином также являются большая биодоступность, более длительный период полувыведения и более благоприятный профиль побочных реакций [3, 4].

Доксициклин применяют для лечения внебольничной пневмонии у детей, не нуждающихся в госпитализации, начиная с 8 лет, внутрь в дозе 5 мг/кг/сут (не более 200 мг/сут) в 2 приема [5].

Применение доксициклина при хламидиозе

Доксициклин является препаратом выбора для лечения урогенитального хламидиоза, занимающего первое место по распространенности среди всех бактериальных инфекций, передающихся половым путем. Заболеваемость урогенитальным хламидиозом продолжает расти, особенно среди лиц молодого возраста, включая подростков. Юный возраст относится к основным факторам риска этого заболевания [6]. Клинически урогенитальный хламидиоз может проявляться уретритами, проктитами, цервицитами, эпидидимитами и воспалительными заболеваниями органов малого таза. Новые случаи воспалительных заболеваний органов малого таза встречаются у подростков с частотой 2,5 % в год [7].

Наряду с ростом заболеваемости урогенитальным хламидиозом растет и заболеваемость хламидийными инфекциями другой локализации. Так, по данным Института им. Гельмгольца (Москва), от 10 до 30 % от общего числа конъюнктивитов составляют конъюнктивиты паратрахомного происхождения [8]. У детей повышается частота болезни Рейтера и атипичных пневмоний. В целом насчитывается более 20 нозологических форм, вызываемых хламидиями. Те или иные клинические признаки хламидийной инфекции определяются примерно у половины детей, рожденных матерями с хламидийным цервицитом: у 20–30 % новорожденных развивается конъюнктивит, у 10–20 % – пневмония. Заражение детей происходит либо при прохождении через родовые пути, либо бытовым путем при использовании предметов туалета (полотенце, мочалка) [9]. Таким образом, проблема хламидиоза крайне актуальна не только для взрослых и подростков, но и детей разного возраста, начиная с новорожденных. Она усугубляется и фактом малосимптомного течения заболевания, приводящего к поздней обращаемости уже при наличии сформированного патологического процесса. Это позволяет высказать предположение о возможности последующего развития бесплодия вследствие рубцовых изменений фаллопиевых труб у девочек и перенесенного хламидийного орхоэпидидимита у мальчиков.

Доксициклин зарекомендовал себя как эффективный и безопасный препарат для лечения хламидийной инфекции не только в многочисленных клинических исследованиях, но и в многолетней широкой медицинской практике. Эффективность стандартного курса лечения доксициклином (внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) в подавляющем большинстве исследований превышала 90 %.

Несмотря на то что в Кокрановском мета–анализе 12 клинических исследований (эффективность проанализирована у 1543 пациентов, безопасность – у 2171) была показана равная эффективность стандартного курса доксициклина и однократной дозы азитромицина (1 г; 97 против 98 %) и одинаковая частота побочных эффектов при их применении (23 против 25 %) [9], в большинстве рекомендаций предпочтение отдается доксициклину, а азитромицин рассматривается в качестве препарата второго ряда [10]. Это объясняется тем, что в большинстве исследований азитромицина отдаленные результаты лечения не прослеживались. Они оценивались не позднее чем через 2 недели после окончания курса терапии [11]. Кроме того, высокая клиническая и бактериологическая эффективность доксициклина свидетельствует о хорошей приверженности пациентов стандартному курсу лечения этим препаратом. Преимуществом доксициклина перед азитромицином является и то, что при применении в дозе 100 мг 2 раза в сутки он может одновременно вызывать эрадикацию хламидий и гонококков у пациентов со смешанной инфекцией [12]. Это важно при воспалительных заболеваниях органов малого таза, при которых гонококки и хламидии являются основными этологическими факторами. Доксициклин имеет преимущества перед азитромицином и по экономическому показателю: при равной эффективности и переносимости стоимость 7–дневного курса доксициклина ниже, чем однократной дозы азитромицина [10].

При хламидийной инфекции доксициклин разрешено применять у детей старше 8 лет. При свежем неосложненном хламидиозе взрослым и подросткам доксициклин назначают внутрь по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней; при остальных формах и осложнениях – в течение 14 дней. Первая доза препарата составляет 200 мг. При воспалительных заболеваниях органов малого таза доксициклин применяют по 100 мг внутрь в виде монотерапии или в комбинации с метронидазолом (500 мг внутрь 2 раза в день) или цефалоспоринами II–III поколения в течение 14 дней [13, 14].

Применение доксициклина при риккетсиозах и орнитозах

В настоящее время американские и канадские эксперты рассматривают доксициклин в качестве препарата выбора у взрослых и детей при всех риккетсиозах, включая пятнистую лихорадку скалистых гор, эрлихиозы и возвратный тиф. До 1991 г. у детей в возрасте до 9 лет препаратом выбора при пятнистой лихорадке скалистых гор считали хлорамфеникол, однако риск серьезных гематологических реакций при его применении, а также результаты исследования, показавшего минимальное повреждающее действие доксициклина на зубную эмаль, привели к изменению этого стандарта [15].

Высокая эффективность доксициклина при риккетсиозах была продемонстрирована в ряде исследований. Ретроспективный анализ выявил повышение выживаемости больных пятнистой лихорадкой скалистых гор при применении доксициклина по сравнению с хлорамфениколом [16]. В исследованиях было показано, что успех лечения риккетсиозов в значительной степени зависит от быстроты постановки диагноза и своевременности начала антибиотикотерапии. Смертность у детей, которые начали получать доксициклин в первые 4 дня с момента возникновения симптомов, составила 2 % по сравнению с 6 % у пациентов, лечение которых было начато в более поздние сроки [16]. В другом исследовании смертность у больных, получивших антибиотики в первые 5 дней заболевания, составила 6,5 против 22,9 % у тех, кто начал лечение позже [17]. Однако, согласно результатам ряда исследований, у врачей существует необоснованное предубеждение против назначения доксициклина детям, что является одной из основных причин неблагоприятных исходов лечения риккетсиозов [18].

Канадские эксперты считают, что доксициклин должен быть препаратом выбора и у больных орнитозом независимо от возраста ребенка. Раньше при этом заболевании, как и при пятнистой лихорадке скалистых гор, детям до 9 лет рекомендовали хлорамфеникол. Выбор доксициклина основан, прежде всего, на соображениях безопасности, так как по эффективности препараты существенно не различаются. Трудно оправдать назначение хлорамфеникола, имеющего потенциально летальный побочный эффект, когда ему существует равная по эффективности альтернатива, применение которой противопоказано только из–за косметического дефекта.

Канадское педиатрическое общество рекомендует во всех случаях, когда существует подозрение на риккетсиоз или орнитоз, до выявления возбудителя включать в эмпирическую терапию детей любого возраста доксициклин в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема (максимальная доза 100 мг каждые 12 часов). Американская академия педиатрии и центры по профилактике и контролю заболеваний (CDC) также рассматривают доксициклин в качестве препарата выбора для лечения риккетсиозов у взрослых и детей, вне зависимости от возраста.

Применение доксициклина при болезни Лайма

Доксициклин является препаратом выбора при ранних локализованных формах болезни Лайма – одного из самых широко распространенных, в т. ч. на всей территории России, природно–очаговых зоонозов. Доксициклин также применятся для лечения ранней диссеминированной и поздней стадий инфекции. При болезни Лайма применение доксициклина разрешено у детей с 9 лет. Для детей младше 9 лет препаратом выбора остается амоксициллин [19–21]. Рекомендуемая педиатрическая доза доксициклина составляет 2–4 мг/кг/сут (до 200 мг/сут) в 2 приема, доза для подростков и взрослых – 100 мг каждые 12 часов.

Доксициклин рассматривается в качестве препарата выбора при Лайм–артрите (по 100 мг 2 раза в сутки в течение 14–28 дней). При тяжелых артритах с вовлечением периартикулярных тканей его назначают внутрь или внутривенно (200–400 мг/сут в 2 введения) в течение 2–4 недель. В поздней стадии нейроборрелиоза показано применение перорального доксициклина (200 мг через 12–24 часа). В клинических исследованиях продемонстрирована равная клиническая эффективность перорального доксициклина с внутривенным бензилпенициллином (3 г через 6–8 часов) [22]. Схема лечения доксициклином рассматривается в качестве затратно–эффективной альтернативы внутривенной терапии [23].

Вопрос о целесообразности профилактического назначения антибиотиков после укуса клеща окончательно не решен. В настоящее время превентивную антибиотикотерапию рекомендуют при наличии паразитолого–микробиологических показаний, т. е. в случае обнаружения боррелий в переносчике и не позднее 3 суток после присасывания клеща. Препаратом выбора в этом случае также является доксициклин. С профилактической целью его рекомендуют применять в дозе 100 мг 1–2 раза в сутки в течение 3–5 дней. Однако в двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании, включавшем 428 участников, был показан профилактический эффект в отношении болезни Лайма однократной дозы доксициклина (200 мг), принятой в течение 72 часов после укуса клеща. Мигрирующая эритема в месте укуса в группе, получавшей доксициклин (½35 или 0,4 %), развивалась значительно реже, чем в группе плацебо (8/247 или 3,2 %; р < 0,04). Эффективность профилактического применения доксициклина составила 87 % [24].

Применение доксициклина при сибирской язве

В связи со случаями биотерроризма, CDC в 2001 г. опубликовали новые рекомендации по профилактике сибирской язвы у лиц, подвергшихся контакту с возбудителем данной инфекции, и ее лечению у детей и взрослых [25–27]. В этих рекомендациях в качестве эквивалентных препаратов выбора, независимо от возраста пациента, считают ципрофлоксацин и доксициклин. Выбор между ними основывается на показателях доступности и переносимости. У пациентов, подвергшихся ингаляционному или системному воздействию возбудителя, в дополнение к доксициклину или ципрофлоксацину можно назначать другие антибиотики. В связи с сообщениями о резистентности к бета–лактамам CDC не рекомендуют в качестве начальной терапии сибирской язвы пенициллины, включая амоксициллин [25, 26]. При инфицировании Bacillus anthracis доксициклин необходимо принимать в течение 60 дней в следующих дозах: детям до 8 лет – 2,2 мг/кг 2 раза в сутки, старше 8 лет с массой тела менее 45 кг – 2,2 мг/кг 2 раза в сутки, старше 8 лет с массой тела более 45 кг – 100 мг 2 раза в сутки.

Другие показания к назначению доксициклина

Доксициклин также применяют для лечения инфекций, вызванных Bartonella henselae (болезнь кошачьих царапин), Brucella spp., Clostridium spp., Mycobacterium spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum и Vibrio spp. Кроме того, он может использоваться для профилактики малярии в регионах с высоким уровнем устойчивости Plasmodium falciparum к хлорохину и/или пириметамину/сульфадоксину [2, 3, 15]. Недавно были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо–контролируемого исследования, включавшего 72 взрослых пациента, в котором была показана эффективность доксициклина при филяриозах [28].

Поражения зубов и другие побочные эффекты доксициклина

В целом доксициклин хорошо переносится детьми. Наиболее распространенные побочные эффекты у детей, как и у взрослых, включают тошноту, диарею, сыпь и фотосенсибилизацию [2, 3].

Единственным фактором, ограничивающим применение тетрациклинов у детей раннего возраста, является изменение окраски зубной эмали [15]. Оно обусловлено накоплением тетрациклинов в подвергающихся активной кальцификации зубах. Степень поражения зубов зависит от конкретного препарата, длительности терапии, количества курсов лечения за определенный промежуток времени и активности процесса кальцификации в период лечения. Доксициклин в меньшей степени связывается с кальцием, чем другие тетрациклины, поэтому теоретически должен реже вызывать побочные эффекты со стороны зубов.

Минерализация молочных зубов начинается с 14 недели беременности и продолжается в течение 2–3 месяцев постнатального периода. Беременным женщинам тетрациклины противопоказаны по двум причинам – в связи с риском поражения печени у матери и возникновения дефектов зубов у плода. Грудное вскармливание не является противопоказанием к их применению, так как, несмотря на хорошее проникновение в молоко кормящих грудью женщин, в сыворотке крови детей тетрациклины не определяются.

Кальцификация постоянных зубов начинается с 4–6 месяцев внеутробной жизни и в основном завершается к 5–6 годам. Риск поражения эмали у детей старше 5 лет чрезвычайно низок, особенно в случае, когда тетрациклины применяют непродолжительно (несколько недель) и избегают многочисленных повторных курсов лечения этими препаратами. Возраст до 9 лет в качестве противопоказания к применению тетрациклинов был определен с большим запасом для того, чтобы предусмотреть возможные индивидуальные вариации [15].

Lochary и соавт. опубликовали результаты ретроспективного исследования, в которое были включены 10 лиц, получавших в детстве (более 7 лет назад) доксициклин для лечения пятнистой лихорадки скалистых гор [29]. Их средний возраст на момент терапии составлял 5,1 года. Каждому из 10 участников исследования было подобрано по 2 соответствующих контрольных лица, не получавших тетрациклины в анамнезе. Поражение эмали зубов наблюдалось с равной частотой в основной и контрольной группах. Таким образом, результаты этого исследования подтверждают предположение, что прием доксициклина детьми в возрасте 5 лет и старше сопряжен с минимальным риском поражения зубов.

Тетрациклины могут также откладываться в костях. В отличие от поражения зубной эмали поражение костей при их применении имеет транзиторный характер и претерпевает постепенное обратное развитие после отмены терапии [3, 4, 18].

На российском рынке наиболее широко представлен доксициклин в форме гидрохлорида. Однако назначение данного препарата нельзя считать оптимальным из–за большого количества побочных эффектов, которые он вызывает, – длительный контакт хлористоводородной соли со слизистой оболочкой пищевода очень часто приводит к повреждению тканей и возникновению язв. Гораздо лучший профиль безопасности, благодаря нормальному уровню pH (5,0–6,5), имеет доксициклин в виде моногидрата. В России он представлен в форме Солютаб – такую таблетку можно проглотить целиком, разжевав или растворив, что особенно удобно для применения препарата в педиатрической практике. Кроме того, биодоступность таблеток Солютаб при любом способе приема выше, чем у капсул, и сопоставима с таковой инъекционной формы доксициклина.

Дозы и особенности применения доксициклина у детей и подростков

Доза доксициклина для подростков аналогична дозе для взрослых и составляет 100 мг каждые 12 часов, для детей – 2–4 мг/кг/сут (до 200 мг/сут), разделенная на 2 приема. Доксициклин рекомендуется принимать внутрь с фруктовым соком.

FDA опубликовало информацию о стабильности размельченных таблеток препарата при смешивании с едой или напитками [30–32]. Оно также подготовило инструкцию по экстренному приготовлению жидких лекарственных форм из таблеток доксициклина для детей младшего возраста [31, 32]. Сотрудники FDA изучили стабильность комбинаций доксициклина с пищевыми продуктами. Оказалось, что, несмотря на потенциальную способность образовывать хелатные комплексы с кальцием, смеси доксициклина с молоком сохраняют стабильность при комнатной температуре в течение суток. При хранении в холодильнике смесь доксициклина с шоколадным молоком сохраняет стабильность не менее 6 дней.

Заключение

Таким образом, доксициклин продолжает играть важную роль в терапии различных инфекций у детей и подростков, включая такие широко распространенные, как внебольничная пневмония, хламидиоз и воспалительные заболевания органов малого таза. Значение препарата в педиатрии увеличивается в связи с ростом частоты инфекций, передающихся клещами, и угрозой биотерроризма. Доксициклин достаточно хорошо переносится детьми, в т. ч. младшего возраста. Риск поражения зубной эмали у детей старше 5 лет при применении однократного курса доксициклина минимален.